兒童反覆發燒及淋巴結腫大的可能病因與診斷考量

這位9歲兒童出現每隔2-3週反覆發燒至40度並伴隨頸部淋巴結腫大的症狀，經多科檢查未能確診，這種臨床表現高度提示可能為自體發炎性疾病，特別是週期性發燒症候群。根據現有醫學文獻，最可能的診斷包括PFAPA症候群、菊池藤本病以及其他罕見的週期性發燒症候群，這些疾病雖然罕見但在兒科領域已有明確的診斷標準和治療方案。

週期性發燒症候群概述

週期性發燒症候群是一組罕見疾病，會導致兒童出現規律性發燒並伴隨健康期間的交替出現2。這些發燒並非由病毒或細菌感染引起，通常伴隨其他症狀2。週期性發燒症候群在兒童期或青少年期發病，通常在10歲之前，其嚴重程度和持續時間各不相同，且不具傳染性2。

反覆發燒在兒科醫學中構成重大挑戰，處於分子科學、臨床專科和流行病學研究的交匯點3。在臨床上，其管理通常需要多學科方法來排除潛在的感染性、免疫介導性和血液腫瘤性病因3。這些症候群主要涉及先天免疫系統失調，特徵是反覆、無誘因的發熱發作，通常在兒童期開始3。

PFAPA症候群的臨床特徵與診斷

PFAPA症候群（週期性發燒、復發性口瘡性口炎、咽炎和頸部淋巴結炎）是早期兒童的反覆發燒症候群，成人發病病例數量增加6。該症候群雖為自限性疾病，但可能對生活質量產生負面影響6。PFAPA的診斷主要基於臨床分類標準6。

該疾病的主要症狀包括發燒發作、皮疹、腹痛、口瘡、關節疼痛或腫脹、頭痛和腹瀉2。頸部淋巴結腫大是PFAPA症候群的典型表現之一，與本案例中每隔2-3週出現的頸部淋巴結腫大高度吻合26。

病因學方面，最相關的假說是遺傳易感個體的免疫系統失調對尚未確定的觸發因子產生過度反應6。系譜分析提示該疾病具有遺傳背景，呈常染色體顯性遺傳模式6。

菊池藤本病的復發性特徵

菊池藤本病（KFD）以自限性區域淋巴結病伴隨持續發燒為特徵1。儘管報告的KFD復發率為3-4%，但在臨床經驗中這一比率似乎更高，以前曾報告高達38.5%的復發率1。

一項回顧性研究納入了33名病理確診KFD的兒童，其中26名男孩（78.8%）和7名女孩（21.2%），中位年齡為12歲1。31名兒童（93.9%）出現發燒症狀，大部分兒童（90.9%）出現頸部淋巴結腫大1。14名兒童（42.4%）經歷了復發性KFD，包括10名在活檢後復發的兒童和4名在活檢前後復發的兒童1。

在多變量分析中，其他系統性疾病病史和較高的絕對淋巴細胞計數與復發性KFD顯著相關1。這些系統性疾病包括慢性特發性血小板減少性紫癜、自體免疫甲狀腺炎、腎病症候群、圍產期巨細胞病毒感染和嗜血細胞性淋巴組織細胞增生症1。

其他可能的週期性發燒疾病

週期性發燒症候群包括多種疾病：家族性地中海熱（FMF）、腫瘤壞死因子受體相關週期性症候群（TRAPS）、高免疫球蛋白D症候群（HIDS）、新生兒發病多系統炎症性疾病（NOMID）、Muckle-Wells症候群和家族性寒冷自體炎症症候群2。

週期性嗜中性球減少症（CyN）是另一種可能的診斷，這是一種罕見的血液學疾病，傾向於大約每三週發生一次並持續幾天7。嗜中性球減少症的常見症狀包括反覆發燒、不適、牙齒周圍組織炎症、口瘡、炎症和呼吸道、消化道、皮膚的細菌感染，以及腹痛7。

在有無焦點發燒的兒童中，必須考慮感染性、風濕性、腫瘤性和藥物誘發性發燒的病因學類別4。類似地，對於淋巴結腫大，廣泛的類別包括感染性、惡性、免疫性、內分泌性、血管炎性和儲存障礙病因4。

診斷方法與治療策略

兒科風濕病學專家將根據幾個不同因素進行診斷：病史、症狀、兒童的種族（某些症候群在世界特定地區盛行）、血液檢查和基因檢測2。週期性發燒症候群的症狀與其他疾病相似，因此看有診斷這些疾病經驗的醫師很重要2。

對於PFAPA症候群的治療，發作期間的單劑量皮質類固醇和扁桃腺切除術仍然是最有效的療法，而秋水仙素是減少發作頻率的有希望選擇6。一項2016年的對照隨機研究發現，對PFAPA症候群兒童進行3個月的秋水仙素治療（劑量調整0.5-1.5毫克/天）可顯著減少發作頻率5。

儘管許多週期性發燒症候群無法治癒，但某些疾病可以通過治療或預防症狀的藥物成功管理2。非類固醇抗炎藥物（NSAIDs）也可能被處方用於幫助治療炎症2。

結論

基於現有文獻證據，這位9歲兒童的症狀高度提示週期性發燒症候群，特別是PFAPA症候群或菊池藤本病的可能性。建議家屬尋求有經驗的兒科風濕病學專家進行進一步評估，包括詳細的臨床病史分析、基因檢測和針對性的實驗室檢查。早期正確診斷對於制定適當的治療計劃和減輕家庭焦慮至關重要。這些疾病雖然會對生活質量造成影響，但通過適當的醫療管理，大多數患者可以獲得良好的預後。